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正义联盟将面临一群超级恶棍，他们的力量甚至可以与世界上最伟大的超级英雄抗衡。
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自从人类豢养宠物的历史开始以来，世界上的猫们和狗们就是不共戴天的死对头，它们之间的争斗从未停止过。而作为主宰的人类，也并不知道，狡猾的猫们其实早就野心勃勃地妄图霸占地球，它们世代相传研发各种科技与武器，卧底在人类身边伺机发动“政变”，要不是忠心耿耿的狗们每次总是千方百计地挫败猫们的疯狂计划，恐怕人类早就被猫取而代之了。于是猫们也就视狗们为眼中钉，伺机将对方置之于死地，彻底除之而后快。某一天，一位人类科学家成功研制了一种专门治疗犬类过敏症的疫苗，可以想象，如果这种疫苗投入使用，这对于那些喜爱小狗却苦于过敏的
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麦克（塞斯·罗根 饰）和凯莉（萝丝·拜恩 饰）两夫妻即将迎来人生的第二个孩子，夫妻二人本打算把房子卖了去城郊定居，但新邻居的到来让他们再次陷入卖不了房子的囧境。新来的邻居是大学姐妹会的女学生，相比上一次男孩子们的吵闹，女孩们疯起来简直震天响，挣脱了学校束缚的美女们穿上比基尼通宵派对，整条街都陷入性感、热辣和疯狂中。于是，两夫妻找到了派对达人泰迪（扎克·埃夫隆 饰），准备联手应对姐妹会，新一轮“邻居大战”一触即发。
