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卡门、堤比、莲娜和布莉姬是四个十五岁的美国少女，由于她们的妈妈一起参加孕妇韵律舞课程班，因此，她们的缘分，像是打从娘胎起就注定了的。她们是在同一个夏末出生的，孩提时代常在一起玩耍，但从小学起，因为不在同一间学校，大家的生活只跟暑假息息相关。16岁的夏天，四个亲如姐妹的好朋友将第一次面临分离，依依不舍的她们决定最后一次一起逛街。偶然的一个机会，在一家便宜的二手商店里，卡门买到了一条牛仔裤，瘦小的堤比心不在焉地穿上了它，谁知效果好得令人难以置信！接下来，莲娜、布莉姬、卡门依次换上了这条牛仔裤，无论高矮胖瘦，谁
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麦克（塞斯·罗根 饰）和凯莉（萝丝·拜恩 饰）两夫妻即将迎来人生的第二个孩子，夫妻二人本打算把房子卖了去城郊定居，但新邻居的到来让他们再次陷入卖不了房子的囧境。新来的邻居是大学姐妹会的女学生，相比上一次男孩子们的吵闹，女孩们疯起来简直震天响，挣脱了学校束缚的美女们穿上比基尼通宵派对，整条街都陷入性感、热辣和疯狂中。于是，两夫妻找到了派对达人泰迪（扎克·埃夫隆 饰），准备联手应对姐妹会，新一轮“邻居大战”一触即发。
